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　　赴美17年，就為了這一天

　　1984年，19歲的裴端卿從華中農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)學(xué)系畢業(yè)，通過中美生物化學(xué)與分子生物學(xué)聯(lián)合招收國家公派留學(xué)生項(xiàng)目（CUSBEA）的考試后，1985年到美國留學(xué)。17年后，裴端卿已經(jīng)是美國明尼蘇達(dá)大學(xué)的副教授并獲得終身教職，卻選擇了回國，受聘于剛剛組建的清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院。這期間，他有諸多機(jī)會可加入美國國籍，但他從來沒有考慮過，“揮一揮衣袖，不帶走一片云彩”。

　　裴端卿說：“我生在湖北農(nóng)村，爺爺是勤勤懇懇的生產(chǎn)隊(duì)長，爸爸是兢兢業(yè)業(yè)的鄉(xiāng)村小學(xué)校長。我5歲讀書，15歲上大學(xué)，19歲本科畢業(yè)。赴美留學(xué)17年，從走那一天，就是為了回來。”

　　學(xué)則學(xué)盡 登則登頂

　　在美國賓夕法尼亞大學(xué)讀了6年細(xì)胞與發(fā)育專業(yè)博士學(xué)位，在密西根大學(xué)做了5年博士后研究。之后就在明尼蘇達(dá)大學(xué)研究癌細(xì)胞。

　　裴端卿在美期間主要從事基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP家族蛋白）與腫瘤侵蝕轉(zhuǎn)移關(guān)系的研究，已經(jīng)代表相當(dāng)高的水平，在美國“到了學(xué)科的天花板”。學(xué)則學(xué)盡，登則登頂。爸爸也從湖北農(nóng)村打來電話，“孩子回來吧。”

　　思?xì)w，當(dāng)歸，此時不歸，更待何時！

　　回國卻將在美國的研究領(lǐng)域拋在身后，另起爐灶，開中國iPSC與再生醫(yī)學(xué)之先河。從致人死命的邪惡癌細(xì)胞，到使人重生的正能量干細(xì)胞。裴端卿在自己的研究領(lǐng)域來了個“改邪歸正”！投入干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究。基于干細(xì)胞的再生醫(yī)學(xué)有望帶來繼藥物和手術(shù)治療以來的第三代醫(yī)療技術(shù)革命，其研究團(tuán)隊(duì)就是圍繞這一目標(biāo)而建立的。

　　當(dāng)年組建清華醫(yī)學(xué)院的趙南明教授告訴記者，裴端卿是清華醫(yī)學(xué)院第一個簽約的海歸教授。趙南明說，那時和今天引進(jìn)人才的優(yōu)越條件和待遇不同，回來就是做個教授，生活和家庭安排等條件，基本沒有，“他的家人還在美國，回國后很多方面要重新開始，他什么也沒提就答應(yīng)了”。

　　還是那句老話，科學(xué)沒有國界，但科學(xué)家有祖國。

　　趙教授回憶，2003年“非典”后，時任中國科學(xué)院副院長陳竺開始組建由中科院、廣東省、廣州市三家共建的中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院，面向全球招聘院長。第一任院長、著名艾滋病疫苗專家陳凌博士，也是與裴端卿一道出國留學(xué)的同學(xué)。陳凌到任后就誠邀裴端卿加盟擔(dān)任常務(wù)副院長。與此同時，趙南明看到了新建科研機(jī)構(gòu)的平臺與管理機(jī)制的優(yōu)勢與潛力。從此，趙南明也成為了中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的常客，裴端卿帶來了清華大學(xué)的學(xué)術(shù)“血緣”。2008年8月，裴端卿正式擔(dān)任該院院長。

　　面對世界的戰(zhàn)略布局

　　裴端卿把干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)作為研究院的發(fā)展方向之一。要想取得世界級的學(xué)術(shù)成就，需要擁有科研領(lǐng)袖級的戰(zhàn)略眼光。裴端卿認(rèn)為，中國在干細(xì)胞的研究方面起步較晚，與世界距離頗大。然而從iPSC切入研究，一起步就站在世界的前沿。從這里安排面對世界的科研戰(zhàn)略布局。

　　再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵瓶頸之一是獲取可用于移植治療的干細(xì)胞。可是在體細(xì)胞中誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，當(dāng)初常常是10萬分之一的幾率。研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)和研究，終于發(fā)現(xiàn)了維生素C對iPSC誘導(dǎo)的神奇功能，一舉將體細(xì)胞中的iPSC誘導(dǎo)率提升到1/10。其中培養(yǎng)基里添加維生素C可提高重編程效率的發(fā)現(xiàn)被《Cell Stem Cell》選為封面文章。

　　后續(xù)研究中，他闡明了維生素C激活組蛋白去甲基化酶Jhamla和Jhdmlb來緩解細(xì)胞衰老和激活miR來驅(qū)動體細(xì)胞重編程的分子機(jī)理，再登《Cell Stem Cell》封面。

　　為推動該領(lǐng)域發(fā)展，中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院，2007年12月在廣州舉辦首次iPSC培訓(xùn)班，至今面向國內(nèi)外已舉辦幾十期，為國內(nèi)外培訓(xùn)了幾百名技術(shù)骨干。裴端卿研究團(tuán)隊(duì)又成功從西藏小型豬的成纖維細(xì)胞中誘導(dǎo)出iPSC細(xì)胞。這些工作開啟了我國干細(xì)胞多能性與體細(xì)胞重編程研究。

　　在顯微鏡下，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)起始成纖維細(xì)胞經(jīng)過幾天誘導(dǎo)后，陸陸續(xù)續(xù)變成了上皮細(xì)胞，并提出iPSC形成是由間質(zhì)－上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換（MET）來啟動的假說。該假說的證實(shí)論文發(fā)表在《Cell Stem Cell》，并被科技日報(bào)評為我國2010年十大科技新聞之一。

　　EMT-MET理論繼續(xù)指導(dǎo)其團(tuán)隊(duì)的研究，發(fā)現(xiàn)人尿液含有上皮細(xì)胞，并能高效誘導(dǎo)為iPSC。這史無前例的發(fā)現(xiàn)，在裴端卿的團(tuán)隊(duì)里又引發(fā)一次科學(xué)的狂歡。

　　在辦公室，裴端卿從書架上取出一份資料，上面有一顆類似牙齒的多角度圖片。他興奮地對記者說，這就是從尿液里提取的iPSC植入小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)生長的牙齒。有了這第一顆iPSC生長的牙齒，研究其規(guī)律，或許會指導(dǎo)我們讓iPSC誘導(dǎo)生長其他的人類組織與器官。

　　裴端卿團(tuán)隊(duì)繼而發(fā)現(xiàn)人尿液上皮細(xì)胞還能直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞，為神經(jīng)類疾病的治療提供了新途徑，該研究發(fā)表在《Nature Methods》。該發(fā)現(xiàn)的主要意義在于誘導(dǎo)方法上采用了非整合技術(shù)，誘導(dǎo)后的神經(jīng)干細(xì)胞不帶有任何誘導(dǎo)因子，消除了誘導(dǎo)因子引起成瘤性的隱患。此外由尿液上皮細(xì)胞直接誘導(dǎo)為神經(jīng)干細(xì)胞跳過了可產(chǎn)生成瘤性的多能性獲得這一步驟。這或許是目前距離臨床最近的可移植細(xì)胞，因此被Nature官網(wǎng)作為頭條新聞，也被大眾媒體廣泛傳播。這些工作，通過MET的概念性突破，啟發(fā)iPSC研究新途徑和方法，是理論促進(jìn)實(shí)踐的案例。

　　隨著對重編程機(jī)制的繼續(xù)深入研究，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)原癌基因c-Jun是體細(xì)胞重編程的關(guān)鍵障礙，以此為理論基礎(chǔ)建立了c-Jun拮抗劑為中心的新型誘導(dǎo)多能干細(xì)胞重編程體系；并在此基礎(chǔ)上，擴(kuò)展到以7因子代替?zhèn)鹘y(tǒng)的4因子(OKSM)的誘導(dǎo)，組成新型高效重編程體系。

　　在堅(jiān)持不懈的努力下，裴端卿帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)近年來還開發(fā)出一套高效、簡單的化學(xué)小分子誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的方法， 簡稱為CIP（Chemical Induction of Pluripotency），即化合物誘導(dǎo)干細(xì)胞多能性，并據(jù)此提出體細(xì)胞重編程過程染色質(zhì)開放-關(guān)閉二元轉(zhuǎn)變理論假說，用于指導(dǎo)更為廣泛的細(xì)胞命運(yùn)轉(zhuǎn)變機(jī)理研究。

　　這些成果每一項(xiàng)都是原創(chuàng)性的，幾乎每一次發(fā)現(xiàn)都是革命性的，幾乎每前進(jìn)一步都是引領(lǐng)世界的！

　　裴端卿說，這10年的工作如果還在美國一定做不出來。但是更重要的成果還不是這些，而是帶出了一支70后、80后的青年科學(xué)家隊(duì)伍。目前青年科學(xué)家已經(jīng)成為研究院的學(xué)術(shù)中堅(jiān)力量，裴端卿又開始深入許多大學(xué)選拔90后的苗子了。他和許多大學(xué)商量，讓一些好苗子從大三就到研究院來學(xué)習(xí)工作，從根子上培養(yǎng)他們心無旁騖盡快成長為新一代科學(xué)家。

　　科研與管理辯證統(tǒng)一、統(tǒng)籌兼顧

　　2008-2018年期間，裴端卿擔(dān)任中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院院長職務(wù)。在帶領(lǐng)課題組全力進(jìn)行科研攻關(guān)的同時，還要處理繁重的院務(wù)管理事務(wù)，并非輕松容易的事情。當(dāng)記者問及裴院長是如何理解院長、課題組負(fù)責(zé)人和研究人員這三者之間的角色異同，以及如何分配時間和精力來兼顧到這三重身份時，裴院長如是作答：

　　“角色可能不同，但目標(biāo)卻是一致的。我首先是一個科學(xué)研究人員，始終把科研活動放在首位。作為課題組負(fù)責(zé)人，需要組織和帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，充分發(fā)揮團(tuán)隊(duì)組成人員的智慧和集體的力量，協(xié)同攻關(guān)。作為院長，則要求我從國家科學(xué)研究的戰(zhàn)略角度和建設(shè)國際一流科研能力的戰(zhàn)略高度，思考廣州生物醫(yī)藥與健康研究院的整體科研布局和發(fā)展方向。所以，這三個角色，帶給我的是更宏觀的視野和更多的責(zé)任，也是促我進(jìn)步的動力。

　　其實(shí)，無論是作為科學(xué)研究人員、課題組負(fù)責(zé)人，還是作為研究院的院長，工作核心都是科學(xué)研究。兼顧好這三重身份的關(guān)系，要求我始終圍繞保障和促進(jìn)我院科研活動的順利開展和科研水平的不斷進(jìn)步。從這個角度來說，合理分配時間和精力來兼顧到這三重身份，并不矛盾，也不復(fù)雜。

　　當(dāng)然，個人的時間和精力總是有限的。值得欣慰的是，通過幾年的努力，我們已經(jīng)打造了一支優(yōu)秀和高效的科研和管理團(tuán)隊(duì)。大家秉持共同的信念，團(tuán)結(jié)協(xié)作，已經(jīng)形成了很強(qiáng)的科研攻堅(jiān)能力。”